Childhood Central Nervous System alkiosyövät kasvaimet

Lapsuuden aivokasvain hoito yhteenvedot on ensisijaisesti mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen hermoston kasvaimet. [1, 2] Täydellinen kuvaus luokituksen hermoston kasvaimet ja linkki vastaavaan hoitoon yhteenveto kustakin aivokasvain, katso yhteenveto Childhood aivot ja selkäydin Kasvaimet hoito yleiskatsaus.

Dramaattisia parannuksia selviytyminen on saavutettu lapsille ja nuorille, joilla on syöpä. Vuosina 1975 ja 2010, lapsuusajan syöpä kuolleisuus väheni yli 50%. [3] Lasten ja nuorten syövän sairastaneet tarvittaessa seurata koska syöpähoidon sivuvaikutuksia voivat säilyä ja kehittyä kuukausia tai vuosia hoidon jälkeen. (Katso yhteenveto Late Effects of Treatment for Childhood Cancer erityisiä tietoja idence, tyyppi, ja seuranta myöhään vaikutuksia lapsuudessa ja nuorten syövän sairastaneet.)

Ensisijainen aivokasvaimia ovat monipuolinen ryhmä sairauksia, jotka yhdessä muodostavat yleisin kiinteä kasvain lapsuuden. Aivokasvainten luokitellaan histologia, mutta kasvain sijainti ja leviämisen laajuudesta ovat tärkeitä tekijöitä, jotka vaikuttavat hoidon ja ennusteen. Immunohistokemiallista analyysiä, sytogeneettisten ja molekyyligenetiikan havainnoista ja toimenpiteistä mitoosi toimintaa käytetään yhä kasvaimen diagnoosia ja luokittelua.

Alkioasteen kasvaimet ovat kokoelma biologisesti heterogeenisiä vaurioita, jotka jakavat taipumus levittää koko hermoston kautta selkäydinnesteestä (CSF) polkuja. Vaikka merkittävää vaihtelua, histologisesti nämä kasvaimet ryhmitellään koska ne ovat ainakin osittain koostuu hyperchromatic solujen (siniset kasvaimet vakio värjäys) vähän solulimassa, jotka ovat tiheästi pakattu ja osoitettava korkeaa mitoottisten toimintaa. Muut histologisia ja immunohistokemiallinen ominaisuuksia, kuten aste ilmeinen solutransformaatioon pitkin tunnistettavissa solu suvusta (ependymal, glia, jne), voidaan käyttää erottamaan nämä kasvaimet jossain määrin. Kuitenkin sopimus, joka on hyväksytty WHO, myös erottaa nämä kasvaimet perusteella oletettu sijainti alkuperäalueilta keskushermostossa (CNS). Molecular tutkimukset ovat perusteltuja eroja kasvainten syntyvät eri aivojen alueilla ja uskoa tätä luokittelua lähestymistapaan. [4]

Patologisen diagnoosin sikiön kasvainten perustuu ensisijaisesti histologisia ja immunohistologisia mikroskooppisen ominaisuuksia. Kuitenkin molekyyligeneettinen tutkimuksissa käytetään yhä useammin subclassify alkion kasvaimia. Nämä molekyyligeneettinen havainnot ovat nyt hyödyntää riskin kerrostuminen ja hoidon suunnittelu. [5-8]

Tuorein WHO luokittelun alkion kasvaimet on seuraava: [1]

Medulloblastoomien jaetaan edelleen, kuten vuoden Cellular and Molecular luokittelu CNS alkiosyövät kasvaimet osa tämän yhteenvedon.

Pineoblastoma, joka aiemmin oli tavanomaisesti ryhmittää alkion kasvaimia, on nyt luokiteltu WHO kuin pineal parenkymaalisissa kasvain. Koska hoitomuotojen pineoblastomas ovat melko samanlaisia ​​kuin käytetään alkion kasvaimet, pineoblastomas käsitellään tämän yhteenvedon. Hieman läheisesti kasvain, pineal peruskudosvamma kasvain väli erilaistumista, on hiljattain tunnistettu, mutta ei pidetä alkion kasvain ja syntyy pääsääntöisesti aikuisilla. [1, 2]

Ennuste alkion kasvaimet ja pineoblastomas vaihtelee suuresti riippuen seuraavasti: [1, 2, 9]

On käynyt yhä selvemmäksi, erityisesti medulloblastoomien, että tulos on myös sukua molekyylitason ominaisuuksia kasvain, mutta tämä ei ole lopullisesti osoitettu muiden alkion kasvaimia. [4, 7, 8, 10-12] Kokonaiselossaoloaika hinnat vaihtelevat 40%: sta 90% riippuen molekyyli- alatyyppi medulloblastoma ja mahdollisesti muut tekijät, kuten laajuus levittämisestä diagnoosivaiheessa ja asteen resektio. Lapset, jotka hengissä 5-vuotiaat lapset pidettiin parantuneena niiden kasvain. Eloonjäämisasteesta muiden alkion kasvaimet ovat yleensä huonompi, vaihtelee alle 5%: sta 50%; yksityiskohtia käsitellään kunkin alaryhmän yhteenvedossa. [13-16]

 Kuva 1. anatomia sisällä aivoissa, osoittaa pineal ja aivolisäke, näköhermon, kammiot (jossa selkäydinnesteestä näkyy sinisenä), ja muut aivojen osat. Posterior fossa on alueella alle tentorium, joka erottaa aivokuoren pikkuaivoissa ja olennaisesti tarkoittaa aluetta, joka sisältää aivorungon, pikkuaivot, ja neljännen kammion.

Alkioasteen kasvaimet käsittävät 20%: sta 25% ensisijaisesti keskushermostoon kasvaimia (pahanlaatuisen aivokasvaimen ja Pilosyyttinen Astrosytooma) johtuvat lapsilla. Nämä kasvaimet esiintyy pitkin ikäryhmien spektrin mutta taipumus keskittyä varhain. Idence sikiön kasvaimia ikäisten lasten 1-9 vuotta on viisinkertaisesti kymmenkertaiseksi korkeampi kuin on idence sikiön kasvainten aikuisilla. [17, 18]

Medulloblastoomien muodostavat valtaosa lapsipotilaiden alkion kasvaimet ja määritelmän syntyy takakuopan (katso kuva 1), jossa ne muodostavat noin 40% kaikista takakuopan kasvaimia. Muunlaisia ​​alkion kasvaimet kunkin muodostavat 2% tai vähemmän kaikista lapsuuden aivokasvaimia.

Kliiniset piirteet lapsuuden alkion kasvaimia riippuu sijainti kasvain ja lapsen ikä aikaan esityksen. Alkioasteen kasvaimet ovat yleensä nopeasti kasvavilla kasvaimia ja yleensä diagnosoidaan 3 kuukauden kuluessa alkuperäisen oireiden alkamisesta. [19]

Noin 80% lapsista, medulloblastoomien syntyy alueella neljännen kammion. Suurin osa varhain oireiden liittyy tukos CSF ja tuloksena kertymistä CSF aivoissa, kutsutaan vesipää. Lasten kanssa medulloblastoma yleensä diagnosoitu 2-3 kuukautta oireiden alkamisesta ja yleisesti läsnä seuraavat: [20]

Kaksikymmentä prosenttia potilaista, joilla medulloblastoma ei ole hydrokefalus aikaan diagnoosin ja ovat todennäköisesti esittää aluksi pikkuaivojen puutteita. Esimerkiksi enemmän sivusuunnassa sijoitettu medulloblastoomien pikkuaivojen ei saa johtaa hydrokefalus ja niiden sijainnin vuoksi, ovat todennäköisesti johtaa lateralizing pikkuaivojen toimintahäiriö (appendicular ataksia) ilmenee yksipuolinen dysmetria, horjumista, ja heikkous kuudennen ja seitsemännen hermoja samalla puolella kuin kasvain. Myöhemmin, kun kasvain kasvaa kohti keskiviivan ja lohkot CSF, sitä enemmän klassinen oireita vesipää käynyt ilmeiseksi.

Aivohermo havainnot ovat harvinaisempia, paitsi yksipuolinen tai molemminpuolinen kuudes hermo palsies, jotka liittyvät yleensä vesipää. [20] Toisinaan medulloblastoomien esittelee räjähdysmäisesti, äkillistä uupumus ja tajuttomuuden vuoksi verenvuoto sisällä kasvain.

Vauvoilla, esittäminen medulloblastoma vaihtelee enemmän ja saattavat sisältää seuraavia

Asiaa tarkasteltaessa saattaa olla pullistumia etummaisen fontanel lisääntyneen kallonsisäistä painetta ja epänormaali silmien liikkeet, kuten silmät, jotka poikkesivat alaspäin (ns auringonlaskua merkki) menettämisen vuoksi upgaze toissijainen puristuksen tectumissa keskiaivojen .

Pieni osa medulloblastoma tapauksista syntyy asettaminen perinnöllisen syövän alttiuden oireyhtymiä. Oireyhtymät tiedetään liittyvän kanssa medulloblastoma sisältää seuraavia

Joskus medulloblastoma voi olla alkuperäisen osoitus läsnäolosta ituradan mutaatioita näissä taipumus geeneistä.

Muiden alkion kasvaimet, esitys on myös suhteellisen nopeasti ja riippuu sijainti kasvain hermostossa. Pineoblastomas johtavat usein vesipäisyyttä johtuu tukkeutumisen CSF kolmannen kammion taso ja muut oireet liittyvät painetta takana aivorungon että tectal alueella. Oireita voivat olla tähdistö poikkeavuuksia silmien liikkeet ilmenee oppilaat, jotka reagoivat huonosti valoon mutta parempi asuntoa, menetys upgaze, sulkeutuminen tai lähentymistä nystagmus, ja kansi takaisinveto (Parinaud oireyhtymä). Kasvaessaan nämä kasvaimet saattavat myös aiheuttaa hemipareesi ja ataksia.

Supratentorial vaurioita (katso kuva 1), kuten keskushermoston neuroblastoomat ja ganglioneuroblastomas, johtaa polttoväli neurologisia oireita, kuten hemipareesi ja näkökentän menetys, riippuen siitä, mikä osa aivokuori on mukana. Ne voivat myös aiheuttaa kouristuksia ja tajunnan tason alenemista. Medulloepitheliomas ja ependymoblastomas voi esiintyä missä tahansa CNS, ja esitys on vaihteleva. Yleensä on merkittävä neurologisia toimintahäiriö liittyy uneliaisuus ja oksentelu.

Pineoblastoma liittyy ituradan mutaatioita retinoblastooma (RB1) geeni, jossa termi kolmenvälisissä retinoblastooma käytetään viittaamaan silmän retinoblastoomaa yhdessä histologisesti samankaltainen aivokasvain yleensä syntyvät käpyrauhaseen tai muita keskiviivan rakenteita. Historiallisesti kallonsisäinen kasvaimia on raportoitu 5%: sta 15% lapsista perinnöllisiä retinoblastoomaa. [34] Valuuttojen pineoblastoma lasten kanssa periytyvä retinoblastooma, jotka tehdään nykyisten hoito-ohjelmia voi olla alhaisempi kuin nämä historialliset arvioista. [35-37] Lähtötilanne aivot kuvantaminen lasten retinoblastoomaa voi tunnistaa pineoblastoma varhaisessa vaiheessa ja lisäävät todennäköisyyttä onnistuneen hoidon. [38, 39] Ituradan DICER1 mutaatioita on raportoitu myös potilailla, joilla pineoblastoma. [40] Niistä 18 potilasta, joilla pineoblastoma kolme potilasta, joilla DICER1 ituradan mutaatioita tunnistettiin, ja lisäksi kolme potilasta tiedetään olevan kantajia ituradan DICER1 mutaatioita kehittyi pineoblastoma. DICER1 mutaatiot potilailla, joilla pineoblastoma näyttävät olevan erillisiä mutaatioita havaittiin DICER1 oireyhtymään liittyviä kasvaimia, kuten pleuropulmonary blastoo-. [40]

Diagnoosi on yleensä helposti tehdä joko magneettikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT) skannaus. MK on edullinen, koska anatomiset suhde kasvaimen ja ympäröivän aivojen ja kasvaimen levittäminen on parempi visualisoidaan tällä menetelmällä. [19]

Diagnoosin jälkeen, arvioinnin alkion kasvaimia on melko samanlainen, olennaisesti riippumaton histologisen alatyypin ja sijainti kasvain. Kun otetaan huomioon pyrkimys näiden kasvainten levittää koko CNS varhain sairauden kulkuun, kuvantaminen arviointi neuraxis avulla MRI koko aivoissa ja selkäytimessä on osoitettu. Edullisesti tämä tehdään ennen leikkausta, jotta leikkauksen jälkeinen esineitä, erityisesti verta. Tällainen kuvantaminen voi olla vaikea tulkita ja on suoritettava vähintään kahdessa tasossa, jossa sekä ilman varjoainetta tehtävä (gadolinium). [41]

Leikkauksen jälkeen, kuvantaminen primaarikasvaimen sivusto on tarkoitettu laajuuden määrittämiseksi jäljellä tauti. Lisäksi lannerangan CSF-analyysi suoritetaan, jos pidetään turvallisena. Neuroimaging ja CSF arviointia pidetään toisiaan täydentäviä, koska peräti 10%: lla potilaista on todisteita vapaasti kelluvan kasvainsolujen CSF ilman selkeitä todisteita leptomeningeal taudin magneettikuvaus. [42] CSF-analyysi tavallisesti tehdään 10-21 päivää sen jälkeen, leikkaus. Jos CSF saadaan 10 päivän kuluessa toimintaa, havaitseminen syöpäsolujen sisällä selkäydinnesteen on mahdollisesti liittyy kirurgisen. Useimmissa lavastus järjestelmissä, jos neste saadaan ensimmäisinä päivinä leikkauksen jälkeen ja sen havaittiin olevan positiivinen, positiivisuus tulee vahvistaa myöhemmin Spinal Tap pidettävä diagnostisesti merkittävä. Kun hankkimista nesteen lannerangan hana on pitää turvallisena kammion neste voidaan saada; kuitenkin, se ei ehkä ole yhtä herkkä kuin lanne neste arviointiin. [42]

Koska alkion kasvaimet ovat hyvin harvoin metastaattinen luun, luuytimen tai muiden kehon sivustoja aikaan diagnoosin, tutkimukset kuten luuydinaspiraattien, rintakehän röntgenkuvat, tai luun skannaa ei ole ilmoitettu, ellei ole oireita tai merkkejä -elimet.

Potilaat, joilla desmoplastic kasvaimista laaja nodularity olisi arvioitava huolella Stigmata of Gorlin oireyhtymä. [25] Yksi raportti totesi, että medulloblastoma laaja nodularity (MBEN) liittyi Gorlin oireyhtymä 5 12 tapauksessa. [25] Gorlin oireyhtymä, jota kutsutaan myös nevoid tyvisolusyöpä oireyhtymä, on autosomaalinen hallitseva häiriö, jossa kärsivien ovat alttiita kehittämiseen tyvisolusyöpien myöhemmin elämässä, erityisesti ihon säteily portaaliin. Oireyhtymä voidaan diagnosoida varhain elämän havaitseminen ominainen dermatologisten ja luuston ominaisuuksia, kuten keratocysts leuan, bifid tai fuusioitunut kylkiluut, macrocephaly, ja kalkkiutuminen on falx. [25]

Useita kliinisiä ja biologisia parametreja on osoitettu liittyvän todennäköisyys taudin valvonnan sikiön kasvainten hoidon jälkeen. [6] merkitys monet näistä tekijöistä on osoitettu ennustavan medulloblastoomien, vaikka käytetään osoittamaan riski, jossain määrin, muiden alkion kasvaimia. Parametrit, joita yleisimmin käytetään ennustaa lopputulosta ovat seuraavat: [43, 44]

Vanhemmissa tutkimuksissa, läsnäolo aivorungon osallistuminen lasten medulloblastooma havaittiin olevan prognostinen tekijä; sitä ei ole havaittu olevan ennustava arvo myöhemmissä tutkimuksissa käyttäen sekä säteilyn ja kemoterapian. [41, 43]

Potilaat, joilla on disseminoitunut keskushermoston sairauksien diagnosointiin ovat suurin riski taudin uusiutumisen. [42-44] Kymmenen prosenttia 40%: lla medulloblastoma on keskushermoston levittämisestä diagnoosi, pikkulasten kanssa, jolla on korkein idence ja nuorilla ja aikuisilla, jolla on alhaisin idence.

CNS primitiivisiä neuroectodermal kasvaimet (PNETs) ja pineoblastomas voidaan myös levittää aikaan diagnoosi, vaikka idence levittämisen voi olla jonkin verran pienempi kuin medulloblastoomien, jossa levittämisestä diagnoosi on dokumentoitu noin 10%: sta 20%: lla potilaista. [ 13, 14] Potilaat, joilla on keskushermoston PNETs ja pineoblastomas jotka ovat laajalle levinneenä tautina aikaan diagnoosi on huono kokonaiselinaika, jossa ilmoitetaan eloonjäämisluvut 5 vuoden välillä 10%: sta 30%. [13-16]

Ikä alle 3-vuotta diagnoosin (paitsi desmoplastic medulloblastoma / medulloblastoma laajat nodularity) ennakoi epäsuotuisa lopputulos niille, joilla medulloblastoma ja mahdollisesti muita alkion kasvaimet. [45-49]

Laajuus resektio määräytyy leikkauksen aikana on syrjäyttänyt leikkauksen jälkeisen MRI mittaus määrän sairautta jäljellä leikkauksella ennustajana tuloksen. [41]

Vanhemmissa tutkimuksissa laajuus resektio varten medulloblastoomien havaittiin liittyvän selviytymisen. [43, 44, 50, 51] Saksalainen HIrnTumor ja International Society of Paediatric Oncology (HIT-SIOP) tutkimus 340 lasta kertoi, että jäljellä tauti ( > 1,5 cm 2) connoted huonompi 5 vuoden tapahtuma elinaikaa. [52] laajuus resektio leikkauksen jälkeen on edelleen käytetään erottamaan potilaita riskiryhmiin, joissa potilaat, joilla on yli 1,5 cm 2 Jäännöstaudin kerrostuu riskiryhmiä .

Potilailla, joilla on muiden alkion kasvainten laajuutta resektio ei ole lopullisesti osoitettu vaikuttavan säilymiseen. [15] Kuitenkin Lasten Oncology Group (COG) tutkimus 66 lasten supratentorial PNETs, ​​laajuus resektio havaittiin olevan ennustetekijöitä niille, joilla oli paikallinen sairaus aikaan diagnoosin. [53]

Sillä medulloblastoomien, histopatologisia ominaisuuksia, kuten suuri solu variantti, anaplasia, ja desmoplasia on osoitettu takautuva analyyseissä korreloivan tulokseen. [46, 54, 55] Prospektiivisissa tutkimuksissa immunohistokemiallinen ja histopatologisia löydöksiä ei ole ennustettu tulos lapsilla yli 3 vuotta diagnoosin kanssa lukuunottamatta anaplasia / suuri solu muunnos, joka on yhteydessä heikompaan ennusteeseen. [12, 41, 56] Useissa tutkimuksissa on havaittu, että histologinen toteaminen desmoplasia, potilailla esiintyi 3-vuotiailla ja nuoremmat kanssa desmoplastic medulloblastoma, erityisesti MBEN, connotes huomattavasti parempi ennuste verrattuna tulokseen imeväisten ja pikkulasten kanssa klassinen tai suuri solu / anaplastisen medulloblastoma. [12, 25, 45-47]; [48] ​​[Todisteiden taso: 2A]

Muiden alkion kasvaimet, histologinen muunnelmia ei ole liittynyt eri lopputulokseen.

Joukko kasvainten solujen ominaisuudet on yhdistetty ennuste, pääasiassa lapsilla medulloblastoma, mukaan lukien seuraavat

Genomista analyysit (mukaan lukien RNA: n geenien ilmentymistä ja DNA: n metylaatio profiilit, sekä DNA sequeng mutaatioiden tunnistamiseksi) sekä makean pakastetut ja formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut leikkeet ovat tunnistaneet molekyyli- alatyyppejä medulloblastooma. [5-8, 10, 11 , 65, 67-73] Näihin alatyyppeihin kuuluvat ne ominaista WNT reitin aktivaatio ja Sonic hedgehog (SHH) reitin aktivointi, sekä muita alaryhmiä ominaista MYC tai MYCN muutokset ja muut genomisen muutoksia. [5-8, 10, 11, 65, 67-72] potilaat, joiden kasvaimet näytä WNT reitin aktivaatio on yleensä erinomainen ennuste, kun taas potilailla, joilla on SHH-reittiin aktivoituu kasvaimet yleensä osoittavat väli ennustetta. Lopputulokseen muut potilaat on epäedullisempi kuin potilailla, joilla on WNT reitin aktivoinnin. Mutaatiot medulloblastoma tapauksissa havaittu alatyypin sopivalla tavalla, jossa CTNNB1 mutaatioita havaittiin WNT alatyypin ja PTCH1, SMO, ja SUFU mutaatioita havaittiin SHH alatyyppi. Prognostisia merkitys toistuvien mutaatioiden on lähes yhdenmukainen, että molekyyli alatyypin kanssa, johon ne liittyvät. [6, 74] At toistuminen, alatyyppi pysyy muuttumattomana alkuperäisestä molekyyli alatyypin diagnoosi. [75]

Katso biologisesti / molekyylirakennetta määritelty alatyyppejä medulloblastoma osa tämän yhteenvedon lisätietoja alatyyppejä medulloblastoma.

Keskushermoston PNETs, ​​integroiva genomista analyysi on myös tunnistettu molekyyli alatyyppiä eri tuloksia. (Katso Cellular and Molecular luokittelu CNS alkiosyövät kasvaimet osa tämän yhteenvedon tarkempia tietoja.)

Uusiutumisen lapsilla alkion kasvaimia todennäköisimmin esiintyy ensimmäisten 18 kuukauden kuluessa diagnoosista. [52, 76] Valvonta kuvantaminen aivojen ja selkärangan yleensä harjoitettuun rutiini väliajoin aikana ja sen jälkeen (katso taulukko 2). Taajuus tällaisia ​​kuvantaminen, suunniteltu havaitsemaan uusiutuva sairaus varhaisessa, oireeton tila, on mielivaltaisesti määritelty eikä sitä ole osoitettu selvästi vaikuttavan eloonjäämiseen. [77-79] Kasvuhormonin korvaushoito ei ole osoitettu lisäävän todennäköisyyttä taudin uusiutumisen. [47]

Määritelmän mukaan medulloblastoomien täytyy nousta taka fossa. [1, 2] Seuraavat viisi histologinen tyyppisiä medulloblastoma tunnistaa Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitus: [1]

Merkittävä huomio on keskittynyt medulloblastoomien että näyttö anaplastic ominaisuuksia, kuten lisääntynyt ydinvoiman koko, merkitty Sytologisten pleomorfisimia, lukuisia mitoosien, ja apoptoottisia kappaleita. [3, 4] Käyttäen kriteerit anaplasia on subjektiivinen, koska useimmat medulloblastoomien on jonkinasteinen anaplasia. Pesäkkeitä anaplasia saattaa esiintyä kasvaimia histologista piirteitä sekä klassisia ja suuri solu medulloblastoomien, ja on merkittävää päällekkäisyyttä anaplastic ja suuri solu variantti, joita usein kutsutaan suuri solu / Anaplastisen medulloblastoma. [3, 4] Yksi sopimus on harkita medulloblastoomien kuten anaplastinen kun anaplasia on hajanainen (vaihtelevasti määritelty anaplasia esiintyi 50%: sta 80%: n kasvain).

Idence of medulloblastoma kanssa desmoplastic / nodulaarinen histologisia variantti, joka yleisimmin syntyy joka pikkuaivojen pallonpuoliskolla, on suurempi vauvoilla, on vähemmän yleinen lapsilla, ja nousee jälleen nuorilla ja aikuisilla. Desmoplastic / nodulaarinen histologinen variantti eroaa MBEN; nodulaarisen variantti on laajennettu lobulaarinen arkkitehtuuria. MBEN alatyyppi tapahtuu lähes yksinomaan pikkulapsilla ja kuljettaa erinomainen ennuste. [5, 6]

Useita medulloblastoma alatyyppejä on todettu integroiva molekyylitason analyysi. [7-22] Vuodesta 2012 vallitsi yleinen yksimielisyys siitä, että medulloblastoma voidaan molekyylirakennetta erottaa vähintään neljä keskeistä alatyyppiä; on kuitenkin todennäköistä, että edelleen alaluokkiin tapahtuu. [20, 21, 23]

Seuraavat neljä ytimen alatyyppejä medulloblastooma on tunnistettu: [20, 21, 24, 25]

Wnt osajoukko on ensisijaisesti vanhemmilla lapsilla, nuorilla ja aikuisilla ja ei näytä miesvaltaisuus. Osajoukossa uskotaan aivorungon alkuperää päässä alkion rombista huuli alue. WNT medulloblastoomien liittyy erittäin hyvä tulos, varsinkin henkilöille, joiden kasvaimet ovat beeta-kateniinin tumavärjäystä ja todistettu 6Q menetys ja / tai CTNNB1 mutaatioita. [22, 27]

SHH medulloblastoomien osoittavat bimodaalinen ikäjakauma ja havaitaan pääasiassa alle 3-vuotta ja sitten myöhemmin elämässä vanhemmissa nuoruuden ja aikuisuuden. Kasvainten uskotaan lähtöisin ulkoisesta rakeisen kerroksen pikkuaivot.

Ennuste potilaille, joilla on SHH medulloblastoma näyttää vaikuttaa negatiivisesti muiden molekyylien geneettisiä muutoksia, kuten kromosomin 17p menetys, kromosomi 3Q vahvistus, chromothripsis, p53 vahvistus, TP53 mutaatio, ja toteamista suuri solu / Anaplastisen histologia. [21, 28] lopputulos potilaalla on SHH medulloblastoma on suhteellisen suotuisa, lähinnä alle 3-vuotta aikuisilla. Tämä johtuu todennäköisesti siitä, minkä tyyppistä mutaation läsnä SHH koulutusjakson, koska potilailla, joilla on mutaatioita ylävirtaan SHH signalointireitin, kuten PTCH1, PTCH2, ja SUFU, on suotuisampi ennuste kuin potilailla, joilla loppupään genomista poikkeamia, kuten kuten GLI2 ja MYCN vahvistusta. [29, 30] Kaiken kaikkiaan lopputulos nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla SHH medulloblastoma ei ole erilainen kuin potilailla esiintyi ei-WNT reittiin aktivoitu kasvaimia, paitsi potilaille, joilla TP53 mutaatioita ja loppupään SHH polku mutaatioita. Potilaat, joilla on epäsuotuisa molekyyli- havaintojen olla epäsuotuisa ennuste, jossa on alle 50%: lla potilaista elossa jälkeen tavanomainen hoito. [24, 28-31]

Ryhmä 3 medulloblastoomien esiintyä koko lapsuuden ja saattaa esiintyä pikkulapsilla. Urokset enemmän kuin naisilla on 2: 1-suhteessa tässä medulloblastoma alatyyppi. Potilaat, joilla on ryhmän 3 medulloblastoomien on muuttuva ennuste. Potilaat, joilla MYC vahvistus tai MYC yliekspressio on huono ennuste, jossa on vähemmän kuin 50% näistä potilaista elossa viisi vuotta diagnoosin jälkeen. Tämä huono ennuste pätee erityisesti Alle 4 vuotta aikaan diagnoosin. [24] Kuitenkin potilailla, joilla on ryhmän 3 medulloblastoma ilman MYC vahvistusta tai MYC yliekspressio, jotka ovat yli 3-vuotiaiden ovat ennustetta samanlainen kuin useimmilla potilailla medulloblastoma, jossa on 5-vuoden ilman taudin etenemistä korkeampi kuin 70%. [31]

Ryhmä 4 medulloblastoomien esiintyy kaikkialla lapsenkengissä ja lapsuuden ja aikuisikään. He myös vallitsevia miehillä. Ennuste on parempi kuin ryhmä 3 medulloblastoma mutta ei niin hyvä kuin WNT medulloblastoma. Ennusteen ryhmä 4 medulloblastoma potilaita vaikuttavat lisätekijät, kuten läsnäolo etäpesäkkeitä ja kromosomin 17p menetys. [20, 21]

Optimaalinen tapoja määrittää neljän ytimen medulloblastoma alatyyppiä kliiniseen käyttöön on aktiivisesti tutkimus, ja molemmat immunohistokemiallisia menetelmiä ja menetelmät perustuvat geeniekspressioanalyysissä ovat kehitteillä. [27, 32] luokitus medulloblastoma neljään suurta alatyyppejä tulee muuttaa lähitulevaisuudessa. [33, 34] lisäksi alaosasto alaryhmittäin perustuu molekyylien ominaisuuksien on todennäköistä, koska kukin alaryhmien edelleen molekyylirakennetta leikellään, vaikka ei ole yhteisymmärrystä vaihtoehtona luokitus. [20, 23, 30]

Onko luokittelu aikuisille medulloblastoma on samanlainen ennustava kyky lapsilla on tuntematon. [21, 24] Yhdessä tutkimuksessa aikuisten medulloblastoma, MYC onkogeeni tiomonistukset harvoin, ja kasvaimista 6Q poistamisen ja WNT aktivointi (joka tunnistetaan ydin- beta- kateniinin värjäys) ei yhtynyt erinomainen ennuste nähdään lapsilla medulloblastoomien, vaikka toisessa tutkimuksessa teki vahvistaa erinomainen ennuste WNT aktivoituva kasvaimia aikuisilla. [21, 24]

WHO luokittelu kasvaimet keskushermostossa määrittelee CNS PNETs kuin heterogeeninen ryhmä kasvaimia esiintyy pääasiassa lapsilla ja nuorilla. [1] Määritelmän mukaan nämä kasvaimet syntyy aivopuoliskon, aivorungon, tai selkäytimen ja koostuvat erilaistumattoman tai huonosti eriytetty neuroepithelial soluja, jotka voivat näkyä toisistaan ​​poikkeavat erilaistumista. Tämä luokittelu, joka perustuu histopatologiset ominaisuudet ja sijainti kasvain, tunnistaa seuraavat viisi kasvaintyypeissä

Vuoden 2007 WHO: n luokituksen, keskushermoston PNETs jotka osoittavat eri alueesta hermosolujen erilaistumisen kutsutaan aivojen neuroblastoomat ja, jos gangliosolujen ovat läsnä, ganglioneuroblastomas. [1, 35]

Pineoblastoma on histologisesti samankaltainen medulloblastoma ja osakkeiden histologisten ominaisuuksien kanssa CNS PNET; kuitenkin, koska WHO: n luokituksen, sen histogeneettisesti liittyy pineocyte (eräänlainen käpyrauhasen solu) ja on luokiteltu erikseen. [1] Tämä luokittelu ei oteta huomioon molekyyligeneettinen meikki näistä kasvaimista. [1]

Genominen molekyyli characterizations CNS PNETs ja pineoblastomas ovat osoittaneet huomattavia heterogeenisuus näistä kasvaimista. Nämä kasvaimet ovat myös molekyylirakennetta poikkeavat medulloblastoomien. [17]

Vaikka WHO: n luokituksen järjestelmä ei vielä käytä molekyyli havaintoja luokitella CNS PNETs (aiemmalta nimeltään supratentorial PNETs), medulloepitheliomas tai ependymoblastomas, on todennäköistä, että tulevaisuudessa luokittelu perustuu sekä histologisia ja molekyylitason havainnot ja mahdollisesti sivusto alkuperää hermostoa.

Kuten medulloblastoomien, on molekyyli alatyyppejä CNS PNETs. Integroiva genomista analyysiä on käytetty molekulaarisesti Subdivide CNS PNETs, ​​jossa alatyyppejä perustuu pääasiassa niiden geenien ilmentyminen. Tutkimuksessa, 142 aivopuoliskon kasvaimia, seuraavat kolme molekyylien osajoukon havaittiin: [36]

Survival oli lyhin ryhmän 1 kasvainten, vaikka hoito vaihteli kaikissa kolmessa ryhmässä. Ryhmä 3 kasvaimia osoitti korkeinta etäpesäkkeitä diagnoosi. [36] menetys INI1 proteiinin ilmentymisen puuttuessa rhabdoid solumorfologian on tunnistettu pienessä määrässä keskushermoston PNETs. [38] [Todisteiden taso: 3iB] luokittelu tämän erittäin heterogeeninen ryhmä kasvaimia kehittyy. [39]

Medulloepithelioma tunnistetaan histologisesti erillinen kasvaimen sisällä WHO luokittelujärjestelmän. [40, 41] Medulloepithelioma kasvaimet ovat harvinaisia ​​ja yleensä syntyy yleisimmin imeväisten ja pikkulasten. Medulloepitheliomas, joka histologisesti kerrata alkion hermostoputken, yleensä syntyy supratentorially ensisijaisesti intraventrikulaarisesti, mutta voi syntyä infratentorially, cauda, ​​ja jopa extraneurally pitkin hermojuuriin. [40, 41]

Ependymoblastoma tunnistetaan histologisesti erillinen kasvaimen sisällä WHO luokittelujärjestelmän; kuitenkin, että on olemassa ependymoblastoma erillisenä kokonaisuutena on kyseenalaistanut toiset. [40] Ependymoblastoma kasvaimet ovat harvinaisia ​​ja yleensä syntyy yleisimmin imeväisten ja pikkulasten. Ependymoblastoma on tunnettu siitä, että läsnä on tosi monikerroksista (tai ependymoblastic) ruusukkeita. [42, 43] kasvain on supratentorial mieltymys, mutta kuten medulloepithelioma, se voi esiintyä selkärangan, erityisesti sacrococcygeal alueella.

Histologisesti, ependymoblastomas osuus piirteitä muiden alkion kasvaimia, mukaan lukien medulloepithelioma ja alkion kasvain runsaasti neuropiilissä ja tosi ruusukkeita (ETANTR). [42-45] ETANTR kasvain ei tunnista WHO. Sille on ominaista nuorten ikä diagnoosin (mediaani-ikä noin 2 vuotta), ensisijaisesti supratentorial esitys, huono ennuste, ja kasvaimet osoittaa todellisen monikerroksinen / ependymoblastic ruusukkeita sisällä taustalla runsas neuropil kaltainen alueilla. [43, 45, 46]

Jakamisen lisäksi kliinisiä tekijöitä (toisin sanoen ikä, ensisijaisesta, ja ennuste), ependymoblastoma, medulloepithelioma, ja ETANTR osoittaa yhteisiä genomista muutoksia, kuten kromosomin 2 vahvistusta ja polttoväli vahvistus kromosomissa bändi 19q13.42. 19q13.42 kromosomi alue sisältää klusterin mikroRNA koodaus geenit, [47] ja sen vahvistus näyttää olevan läsnä lähes kaikissa lapsipotilailla alkion kasvaimet aidolla monikerroksinen ruusukkeet (eli ependymoblastoma, medulloepithelioma, ja ETANTR). [46-49] sitä vastoin, 19q13.42 vahvistusta ei ole havaittu yli 300 muiden pediatristen aivokasvaimia, mikä viittaa siihen, että se voi olla käyttökelpoinen diagnostinen markkeri ependymoblastoma, medulloepithelioma, ja ETANTR. [46]

Lisäksi ependymoblastoma, ETANTR, ja medulloepithelioma osuus histologinen malleja, pääasiassa monikerroksisia ja pseudostratified ruusukkeen muodostavien rakenteiden eri muotoisia ja kokoisia. Ne ovat yleensä syntyvät pikkulapsilla alle 4 vuotta; molekulaarinen on osoittanut yhtenäinen molekyyli allekirjoitusta kolmessa alatyyppiä kasvain, mikä viittaa siihen, että ne koostuvat yhdestä biologinen kokonaisuus. Näistä syistä, termi alkion kasvaimeen monikerroksinen ruusukkeita (ETMR) on ehdotettu yhtenä diagnostisen luokan ependymoblastomas, ETANTRs, ja medulloepitheliomas. [49] ETMRs on molekulaarisesti ominaista sytoplasman immunopositivity varten LIN28A, välistä fuusiota TTYH1 ja C19mc miRNA klusterin 19q13.42, korkean tason monistuminen 19q13.42, ja usein trisomia 2. [37] Nämä kasvaimet myös näyttää samanlainen kopioluku poikkeavuuksien DNA metylaation. [49] kolme kasvaintyypeille myös jakaa samanlainen huono ennuste.

Historiallisesti lavastus perustui intraoperatiivinen arviointiin sekä koko ja laajuus kasvain yhdistettynä postoperatiivista neuroimaging aivojen ja selkärangan ja sytologinen arviointi selkäydinnesteestä (CSF) (Chang järjestelmä). Intraoperatiivinen arviointi laajuus kasvain on syrjäyttänyt neuraxis kuvantaminen ennen diagnoosia ja leikkauksen jälkeen kuvantamisen määrän määrittämiseksi ensisijaisen päällä jäljellä tauti. Seuraavat testit ja menettelyjä käytetään nyt lavastus

Kasvain määrin on määritelty

Leikkauksen jälkeiset verran jäljellä tauti on nimetty

1990-luvulta lähtien, mahdollisille ole tehty tällä lavastus järjestelmää erottamaan potilaita keskimääräinen riski ja korkean riskin medulloblastoma alaryhmiin. [2-4]

Läsnäolo hajakuormituksen (> 50% patologisen näytteen) histologisia anaplasia on sisällytetty lisänä lavastus järjestelmiä. Jos hajanainen anaplasia löytyy, potilailla, joilla muutoin keskimääräinen riski taudin ajan lavastettu korkean riskin sairaus.

Potilaat, joilla on CNS PNETs ovat järjestetyistä tavalla samankaltainen kuin lapsille medulloblastoma; kuitenkin, potilaat eivät ole määritetty keskimääräisen riskin ja korkean riskin alaryhmien hoitoon tarkoituksiin (katso lavastus Medulloblastoma osa tämän yhteenvedon lisätietoja).

Levittää sekä medulloepitheliomas ja ependymoblastomas usein tapahtuu. [5, 6] kasvaimia järjestetään samalla tavalla kuin medulloblastoma; kuitenkin, potilaat eivät ole määritetty keskimääräisen riskin ja korkean riskin alaryhmien hoitoon tarkoituksiin (katso lavastus Medulloblastoma osa tämän yhteenvedon lisätietoja).

Levittäminen aikaan diagnoosi esiintyy 10%: sta 30%: lla potilaista. [7] Koska kasvaimen sijainnista, koko asemointia ovat harvinaisia, ja useimmat potilaat ovat vain koepala tai kokoresektioksi ennen postsurgical hoitoa. [7, 8] Staging lapsille pineoblastomas on sama kuin se, joka suoritetaan lapsille medulloblastoma; however, the patients are not assigned to average-risk and high-risk subgroups for treatment purposes (refer to the Staging of Medulloblastoma section of this summary for more information).[ 7 ]

Risk stratification is based on neuroradiographic evaluation for disseminated disease, cerebrospinal fluid (CSF) cytological examination, postoperative neuroimaging evaluation for the amount of residual disease, and patient age. Patients older than 3 years with medulloblastoma have been stratified into the following two risk groups

For younger children, in some studies for those younger than 3 years and for others younger than 4 or 5 years, similar separation into average-risk (no dissemination and ≤1.5 cm 2 of residual disease) or high-risk (disseminated disease and/or >1.5 cm 2 of residual disease) groups has been employed. Histologic findings of desmoplasia have also been used to connote a more favorable risk subgrouping, especially for the medulloblastoma with extensive nodularity subgroup.[ 4, 5 ]

Assigning a risk group based on extent of resection and disease at diagnosis may not predict treatment outcome. Molecular genetics and histologic factors may be more informative.[ 6 ] Although molecular subdivisions will likely change risk characterization in the future,[ 7 ] they are not routinely used to assign treatment in North American prospective studies (e.g., NCT01878617).

Surgery is considered a standard part of treatment for histologic confirmation of tumor type and as a means to improve outcome. Total or near-total resections are considered optimal, if they can be performed safely.[ 1 ]

Postoperatively, children may have significant neurologic deficits caused by preoperative tumor-related brain injury, hydrocephalus, or surgery-related brain injury.[ 2 ][ Level of evidence: 3iC ] A significant number of patients with medulloblastoma will develop cerebellar mutism syndrome (also known as posterior fossa syndrome). Symptoms of cerebellar mutism syndrome include the following

The etiology of cerebellar mutism syndrome remains unclear, although cerebellar vermian damage and/or disruption of cerebellar-cortical tracts has been postulated as the possible cause for the mutism.[ 3, 4 ]; [ 5 ][ Level of evidence: 3iC ] In two Children’s Cancer Group studies evaluating children with both average-risk and high-risk medulloblastoma, the syndrome has been identified in nearly 25% of patients.[ 4 – 6 ]; [ 7 ][ Level of evidence: 3iiiC ] Approximately 50% of patients with this syndrome manifest long-term, permanent neurologic and neurocognitive sequelae.[ 5, 7 ]

Radiation therapy to the primary tumor site is usually in the range of 54 Gy to 55.8 Gy. This is usually given with a margin of 1 cm to 2 cm around the primary tumor site, preferably by conformal techniques. For all medulloblastomas in children older than 3 or 4 years at diagnosis, craniospinal radiation therapy is given at doses ranging between 23.4 Gy and 36 Gy, depending on risk factors such as extent of disease at diagnosis. Chemotherapy is routinely administered during and after radiation therapy.

For children younger than 3 years, efforts are made to omit or delay radiation, given the profound impact of radiation at this age. Children of all ages are susceptible to the adverse effects of radiation on brain development. Debilitating effects on neurologic/cognitive development, growth, and endocrine function have been frequently observed, especially in younger children.[ 8 – 12 ] The use of proton-beam therapy to reduce toxicity is under investigation.

Chemotherapy, usually given during and after radiation therapy, is a standard component of treatment for older children with medulloblastoma and other embryonal tumors. Chemotherapy can be used to delay and sometimes obviate the need for radiation therapy in 20% to 40% of children younger than 3 to 4 years with nondisseminated medulloblastoma.[ 13, 14 ]; [ 12 ][ Level of evidence: 3iiiC ]

Standard treatment options for children older than 3 years with newly diagnosed average-risk medulloblastoma include the following

If deemed feasible, total or near-total removal of the tumor is considered optimal.[ 1 ]

Radiation therapy is usually initiated after surgery with or without concurrent chemotherapy.[ 15 – 17 ]

Chemotherapy is now a standard component of the treatment of children with average-risk medulloblastoma.

Standard treatment options for children older than 3 years who are newly diagnosed with medulloblastoma and have metastatic disease or have had a subtotal resection include the following

As for those with average-risk disease, attempt at gross-total resection is considered optimal, if deemed feasible.[ 1, 22 ]

In high-risk patients, numerous studies have demonstrated that multimodality therapy improves the duration of disease control and overall disease-free survival (DFS).[ 30, 31 ] Studies show that approximately 50% to 65% of patients with high-risk disease will experience long-term disease control.[ 15, 30 – 33 ]; [ 34 ][ Level of evidence: 1iiA ]

The following is an example of a national and/or institutional clinical trial that is currently being conducted. Tietoja meneillään olevista kliinisistä tutkimuksista on saatavilla tällä foorumilla.

Five-year DFS rates for young children with medulloblastoma have ranged between 30% and 70%, with most long-term survivors successfully treated with chemotherapy alone, having nondisseminated, totally resected tumors and histologic evidence of desmoplasia.[ 13, 35, 36 ]; [ 37 ][ Level of evidence: 2A ]

The treatment of children younger than 3 to 4 years with newly diagnosed medulloblastoma continues to evolve. Therapeutic approaches have attempted to delay and, in some cases, avoid the use of craniospinal radiation therapy because of its deleterious effects on the immature nervous system. Results have been variable, and comparison across studies has been difficult because of differences in drug regimens used and the utilization of craniospinal and local boost radiation therapy at the end of chemotherapy or when children reached age 3 years in some studies.

Standard treatment options for children aged 3 years and younger with newly diagnosed medulloblastoma include the following

If deemed feasible, complete surgical resection of the tumor is the optimal treatment. Surgical resectability is associated with histology, as patients with desmoplastic/nodular medulloblastoma or medulloblastoma with extensive nodularity (MBEN) have a higher rate of complete resection than do patients with classic medulloblastoma.[ 38, 39 ]

Another treatment option for children younger than 3 years at diagnosis is chemotherapy followed by autologous stem cell rescue. Results of trials utilizing higher-dose, marrow-ablative chemotherapeutic regimens supported by stem cell rescue have also demonstrated that a subgroup of patients with medulloblastoma who are younger than 3 years at the time of diagnosis can be treated with chemotherapy alone.[ 14, 37, 48 ][ Level of evidence: 2A ]

The following is an example of a national and/or institutional clinical trial that is currently being conducted. Tietoja meneillään olevista kliinisistä tutkimuksista on saatavilla tällä foorumilla.

This study is evaluating chemotherapy as given in the completed COG study COG-99703,[ 37 ] which used multiagent chemotherapy followed by thiotepa-based, higher-dose, marrow-ablative chemotherapy and peripheral stem cell rescue, and randomly assigns patients to treatment with or without intravenous high-dose methotrexate.

Tarkista lista tuetuista syövän kliiniset kokeet ovat nyt hyväksyä potilailla, joilla; käsittelemätön lapsuuden medulloblastoma. Luettelo kliiniset kokeet voidaan edelleen kaventaa sijainti, huumeiden, interventio, ja muut kriteerit.

Yleistä tietoa kliinisistä tutkimuksista on saatavilla myös tällä foorumilla.

Standard treatment options for children older than 3 years with newly diagnosed central nervous system primitive neuroectodermal tumor (CNS PNET) include the following

After surgery, children with CNS PNETs usually receive treatment similar to that received by children with high-risk medulloblastoma.

Treatment of children aged 3 years and younger with CNS PNETs is similar to that outlined for children aged 3 years and younger with medulloblastoma. (Refer to the medulloblastoma Children Aged 3 Years and Younger section of this summary for more information).

With the use of chemotherapy alone, outcome has been variable, with survival rates at 5 years ranging between 0% and 50%.[ 7 – 9 ]; [ 10 ][ Level of evidence: 2Di ] The addition of craniospinal irradiation to chemotherapy-based regimens may successfully treat some children but with anticipated neurodevelopmental decline.[ 11 ][ Level of evidence: 2A ]

The following is an example of a national and/or institutional clinical trial that is currently being conducted. Tietoja meneillään olevista kliinisistä tutkimuksista on saatavilla tällä foorumilla.

Tarkista lista tuetuista syövän kliiniset kokeet ovat nyt hyväksyä potilailla, joilla; hoitamaton lapsuuden supratentorial primitiivinen neuroectodermal kasvain. Luettelo kliiniset kokeet voidaan edelleen kaventaa sijainti, huumeiden, interventio, ja muut kriteerit.

Yleistä tietoa kliinisistä tutkimuksista on saatavilla myös tällä foorumilla.

There are few data on which to base treatment of newly diagnosed medulloepithelioma and ependymoblastoma tumors. Treatment considerations are usually the same as those for children with high-risk medulloblastoma and for children aged 3 years and younger at diagnosis with other embryonal tumors. (Refer to the Children Older Than 3 Years with High-Risk Medulloblastoma and the Children Aged 3 Years and Younger sections of this summary)

Prognosis is poor, with 5-year survival rates ranging between 0% and 30%.[ 1 – 4 ]

Tarkista lista tuetuista syövän kliiniset kokeet ovat nyt hyväksyä potilailla, joilla; lapsuuden ependymoblastoma ja lapsuuden medulloepithelioma. Luettelo kliiniset kokeet voidaan edelleen kaventaa sijainti, huumeiden, interventio, ja muut kriteerit.

Yleistä tietoa kliinisistä tutkimuksista on saatavilla myös tällä foorumilla.

Standard treatment options for children older than 3 years with newly diagnosed pineoblastoma include the following

Surgery is usually the initial treatment for pineoblastoma for diagnosis.[ 1 ] Total and near-total resection is infrequently obtained in pineoblastomas, and the impact of the degree of resection on outcome is unknown.[ 2, 3 ]

The usual postsurgical treatment for pineoblastomas begins with radiation therapy, although some trials have utilized preradiation chemotherapy. The total dose of radiation therapy to the tumor site is 54 Gy to 55.8 Gy using conventional fractionation.[ 2, 3 ]

For patients with pineoblastoma, a variety of different treatment approaches are under evaluation, including the use of higher doses of chemotherapy after radiation therapy supported by peripheral stem cell rescue and the use of chemotherapy during radiation therapy.

The following is an example of a national and/or institutional clinical trial that is currently being conducted. Tietoja meneillään olevista kliinisistä tutkimuksista on saatavilla tällä foorumilla.

Biopsy is usually performed to diagnose pineoblastoma.

Children aged 3 years and younger with pineoblastoma are usually treated initially with chemotherapy in the hope of delaying, if not obviating, the need for radiation therapy.[ 5 ] Overall prognosis for this group of children remains very poor. All five children younger than 3 years who were treated with chemotherapy on two sequential multicenter prospective clinical trials died.[ 6 ][ Level of evidence: 2A ] In children responding to chemotherapy, the timing and amount of radiation therapy required after chemotherapy is unclear. The addition of craniospinal irradiation to chemotherapy-based regimens may successfully treat some children but with anticipated neurodevelopmental decline.[ 7 ][ Level of evidence: 2A ]

High-dose, marrow-ablative chemotherapy with autologous bone marrow rescue or peripheral stem cell rescue has been used with some success in young children.[ 8 ][ Level of evidence: 2Di ]

Tarkista lista tuetuista syövän kliiniset kokeet ovat nyt hyväksyä potilailla, joilla; käsittelemätön lapsuuden pineoblastoma. Luettelo kliiniset kokeet voidaan edelleen kaventaa sijainti, huumeiden, interventio, ja muut kriteerit.

Yleistä tietoa kliinisistä tutkimuksista on saatavilla myös tällä foorumilla.

Recurrence of all forms of central nervous system (CNS) embryonal tumors is not uncommon and usually occurs within 36 months of treatment. However, recurrent tumors may develop many years after initial treatment.[ 1, 2 ] Disease may recur at the primary site or may be disseminated at the time of relapse. Sites of noncontiguous relapse may include the spinal leptomeninges, intracranial sites, and cerebrospinal fluid, in isolation or in any combination, and may be associated with primary tumor relapse.[ 1 – 3 ] Extraneural disease relapse may occur but is rare and is seen primarily in patients treated with radiation therapy alone.[ 4 ][ Level of evidence: 3iiiA ]

Studies have found that even in patients with nondisseminated disease at diagnosis, and independent of the dose of radiation therapy or the type of chemotherapy, approximately one-third of patients will relapse at the primary tumor site alone; one-third will relapse at the primary tumor site plus distant sites; and one-third will relapse at distant sites without relapse at the primary site.[ 1 – 3 ]

There are no standard treatment options for recurrent childhood CNS embryonal tumors.

For most children, treatment is palliative and disease control is transient in patients previously treated with radiation therapy and chemotherapy, with more than 90% progressing within 12 to 18 months. For young children, predominantly those younger than 3 years at diagnosis who were never treated with radiation therapy, longer-term control with reoperation, radiation therapy, and chemotherapy is possible.[ 3, 5 – 7 ]

Treatment approaches may include the following

At the time of relapse, a complete evaluation for extent of recurrence is indicated for all embryonal tumors. Biopsy or surgical resection may be necessary for confirmation of relapse because other entities such as secondary tumors and treatment-related brain necrosis may be clinically indistinguishable from tumor recurrence. The need for surgical intervention must be individualized on the basis of the initial tumor type, the length of time between initial treatment and the reappearance of the lesion, and clinical symptomatology.

Patients with recurrent embryonal tumors who have already received radiation therapy and chemotherapy may be candidates for further radiation therapy depending on the site and dose of previous radiation, including reirradiation at the primary tumor site, focal areas of radiation therapy to sites of disseminated disease and, rarely, craniospinal radiation therapy.[ 8 ] In most cases, such therapy is palliative. Stereotactic radiation therapy and/or salvage chemotherapy can also be used (see below).[ 9 ]

For patients who have previously received radiation therapy, higher-dose chemotherapeutic regimens, supported with autologous bone marrow rescue or peripheral stem cell support, have been used with variable results.[ 6, 7, 23 – 26 ][ Level of evidence: 2A ]; [ 27 ][ Level of evidence: 3iiB ]; [ 28, 29 ][ Level of evidence: 3iiiA ]

With the increased knowledge of the molecular and genetic changes associated with different subtypes of medulloblastoma, molecularly targeted therapy, also called precision therapy, is being actively explored in children with recurrent disease. In patients with recurrent sonic hedgehog (SHH) subgroup medulloblastomas, the SHH PTCH1 inhibitor vismodegib demonstrated radiographic responses in 3 of 12 pediatric-aged patients, with two responses being sustained for less than 2 months and one response for more than 6 months. Only patients with upstream mutations of the SHH pathway, at the level of PTCH1 or SMO, responded.[ 32 ]

Tarkista lista tuetuista syövän kliiniset kokeet ovat nyt hyväksyä potilailla, joilla; recurrent childhood pineoblastoma, childhood ependymoblastoma, recurrent childhood medulloblastoma, recurrent childhood supratentorial primitive neuroectodermal tumor and childhood medulloepithelioma. Luettelo kliiniset kokeet voidaan edelleen kaventaa sijainti, huumeiden, interventio, ja muut kriteerit.

Yleistä tietoa kliinisistä tutkimuksista on saatavilla myös tällä foorumilla.

Syöpä yhteenvetoja tarkistetaan säännöllisesti ja päivitetään kun uutta tietoa tulee saataville. Tässä osassa kuvataan viimeisimmät muutokset tähän yhteenvedon siitä päivästä, jona edellä.

Toimituksellisia muutoksia tehtiin tämän yhteenvedon.

Tämä yhteenveto on kirjoitettu ja ylläpitämä Pediatric Treatment toimitusneuvosto, joka on; toimituksellisesti riippumaton. Yhteenvedossa kuvastaa riippumattoman arvioinnin; kirjallisuudessa ja ei edusta politiikan selvitys tai. Lisää; tietoa yhteenveto politiikan ja roolin Pääkirjoitus Boardien; säilyttäen tiivistelmät löytyvät Tietoja tästä Yhteenveto ja – Kattava Cancer Database sivuja.

This cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about the treatment of childhood central nervous system embryonal tumors. Se on tarkoitettu resurssina antaa tietoa ja apua lääkärit, jotka hoitavat syöpäpotilaille. Siinä ei esitetä virallisia ohjeita tai suosituksia siitä terveydenhoitopäätöksiin.

Tämä yhteenveto on tarkistetaan säännöllisesti ja päivitetään tarvittaessa mukaan Pediatric Treatment toimitusneuvosto, joka on toimituksellisesti riippumaton National Cancer Institute (). Yhteenvedossa kuvastaa riippumaton tarkastelu kirjallisuudessa eikä edusta politiikkaa selvitys tai National Institutes of Health ().

Hallituksen jäsenten arvostelu äskettäin julkaissut artikkeleita kuukausittain, onko artikkeli olisi

Muutokset tiivistelmät ovat kautta yksimielisyyteen prosessi, jossa hallituksen jäsenet arvioivat vahvuus todisteita julkaistut artikkelit ja määrittää, miten artikkeli olisi sisällytettävä.

The lead reviewers for Childhood Central Nervous System Embryonal Tumors Treatment are

Osa viittaus sitaattien tässä tiivistelmässä mukana on taso-of-todisteita nimitys. Näitä nimityksiä on tarkoitus auttaa lukijaa arvioimaan vahvuus todiste erityisten toimenpiteiden tai lähestymistapoja. Pediatric Treatment toimitusneuvosto käyttää virallista näyttöä ranking järjestelmän kehittämisessä taso-of-todisteita nimityksiä.

on rekisteröity tavaramerkki. Vaikka asiakirjojen sisällöstä voi käyttää vapaasti tekstinä, sitä ei voida tunnistaa kuin syöpä tiedon yhteenveto, ellei sitä ole esitetty kokonaisuudessaan, ja päivitetään säännöllisesti. Kuitenkin kirjailija olisi sallittua kirjoittaa lauseen, kuten ” ‘s syöpä tietoa yhteenveto siitä rintasyövän ehkäisyyn valtioiden riskejä ytimekkäästi: [sisältävät ote yhteenveto].”

Edullinen lainaus Tämän yhteenvedon on

Pediatric Hoito Editorial Board. Childhood Central Nervous System alkiosyövät kasvaimia hoito. Bethesda, MD: /types/brain/hp/child-cns-embryonal-treatment-. . [PMID: 26389418]

Kuvat tässä tiivistelmässä käytetään luvalla tekijä (t), esittäjän ja / tai kustantaja käytettäväksi yhteenvetojen vain. Lupa käyttää kuvien ulkopuolelle yhteydessä tiedot on saatu omistajan (t), eikä sitä voida myöntää Tietoja käyttäen kuvat tässä tiivistelmässä, yhdessä monien muiden syöpään liittyvien kuvien, on saatavilla Visuals Online, kokoelma yli 2000 tieteellisiä kuvia.

Perustuu vahvuus olevat todisteet, hoitovaihtoehdot voidaan kuvata joko “vakio” tai “alla kliininen arviointi.” Näitä luokituksia ei pitäisi käyttää perusteena vakuutuksen korvaus määrityksiä. Lisätietoa vakuutusturva on saatavilla sen toimitus- Cancer Care sivulla.